本文是对ISPE-清洁验证生命周期-应用、方法和控制指南中关于棉签擦拭取样的内容进行汇总和分析恒瑞易配。
ISPE针对棉签擦拭取样有一个其他指南未明确提的要求，我们在执行清洁验证时，通常在方案中描述的清洁方法只是针对平面擦拭，但是从ISPE指南中可以看到，其对其他特殊形状表面的取样也进行了举例和描述。基于此，可以在清洁验证方案中针对不同的设备内表面进行分类，并对不同类型、不同大小的材质表面分别规定具体的取样方法，更加符合实际，对清洁验证的开展更有指导意义。下面具体描述ISPE的这份清洁验证指南对擦拭取样的要求。棉签取样面积一般是5cm×5cm，如果产品限度较低，也可以采用10cm×10cm，除此之外也可以通过增加进样量、减少棉签的提取溶液体积、也可对提取溶液进行适当浓缩。取样时不建议使用方形框架来勾勒擦拭区域，因为取样过程中棉签可能碰触到方形框架，从而出现样本污染，如果在每个取样点前进行更换或额外清洁则可能带来其他风险。另外，当棉签接触到方形框架时，也可能出现棉签和框架之间的挤压，导致收集的样本流失。同时，在实际取样时也很难同时握住取样瓶、取样框架和取样棉签。（有些检查员在GMP检查时可能会要求企业使用方形框架，企业可以参考ISPE的描述进行解释。）应使用低TOC和无菌棉签分别用于TOC和微生物负载测试。随着时间延长，有些棉签中的可提取物可能被提取出来，从而影响测试的准确度，在清洁验证的方法开发及验证中，应对棉签的选择进行相应研究。通常建议每个取样点使用1个棉签，除非单个棉签的回收率经过多方面论证确实不能满足需求时，可使用多个棉签进行取样，并作为一组样品来代表实际的取样过程。棉签在使用前应使用溶剂润湿，溶剂应能溶解目标残留并于萃取溶剂相容。一般可使用易挥发的有机溶剂，如甲醇、乙醇，以防止在设备表面产生残留。当进行TOC取样时，建议使用纯化水或注射用水润湿。应注意棉签取样的顺序，首先取微生物负载样品、再取TOC样品以防止有机溶剂影响、最后再取使用有机溶剂的样品。TOC的润湿溶剂必须是水，低浓度的酸或碱。擦拭取样的具体步骤包括：使用溶剂润湿棉签、在溶剂瓶口适当挤压以排出多余溶剂、使用足够的力量使棉签和取样位置充分接触、按照预定方向移动（参加下图）、翻转棉签、以垂直方向擦拭同一区域。图片恒瑞易配恒瑞易配
当设备表面为不规则形状时，也应规定具体的取样方法，比如下图圆盘形设备侧面：图片
圆柱形设备表面：图片
取样后，应使用萃取溶剂通过确定的方法将产品残留从棉签上提取下来，萃取溶剂的体积应尽量小，以最大化溶液浓度，方便测试。针对TOC通常为20-40ml水、HPLC可以为10ml或更少。取样后的棉签可以通过旋涡震荡、摇动或超声的方式提取产品残留。用于棉签提取的仪器同样应进行设备确认，以确定方法的准确性和稳定性。除上述内容外，在实际执行清洁验证的擦拭取样时，建议在方案中提供清洁设备清洁度的代表性图片以及取样点位置图片，以指导清洁验证的开展。 本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。哈福证券提示：文章来自网络，不代表本站观点。
